เซาเปาลูเดิมเป็นหมู่บ้านเล็กๆที่ตั้งขึ้นเมื่อปี คริสต์ศักราช 1554 โดยภาควิชามิสชันนารีนิกายเยซูอิตชาวประเทศโปรตุเกส
MGWIN88 ถัดมาในตอนคริสต์ศตวรรษที่ 17 และก็ 18 ประเทศโปรตุเกสก็เริ่มเข้ามาแผ่อำนาจในอเมริกาใต้ ข้างในเขตที่กำหนดไว้ในสัญญาโคนร์เดสิยัส โดยส่งแผนกนักตรวจสอบเข้ามาครองดินแดนแถบนี้และก็ค้นหาทอง เพชร และก็ทรัพยากรอื่นๆซึ่งมีส่วนทำให้เซาเปาลูขยายตัวเยอะขึ้น กระทั่งสุดท้ายก็เลื่อนฐานะขึ้นเป็นเมืองอย่างเป็นทางการเมื่อปี คริสต์ศักราช 1711 ในปลายคริสต์ศตวรรษที่ 19 คลื่นผู้ย้ายถิ่นจากประเทศอิตาลี ประเทศโปรตุเกส ประเทศสเปน เยอรมนี และก็ประเทศอื่นๆก็เริ่มเข้ามาในเซาเปาลูเพื่อดำเนินงานในไร่กาแฟด้านในเมือง จวบจนกระทั่งต้นคริสต์ศตวรรษที่ 20 การค้าขายกาแฟตกอับลง ผู้ประกอบธุรกิจก็เลยเริ่มหันไปลงทุนในการพัฒนาอุตสาหกรรมในเมือง โดยในครึ่งแรกของศตวรรษ เว้นเสียแต่คนยุโรปแล้ว
MGWIN88 คนประเทศญี่ปุ่นรวมทั้งชาวอาหรับก็ย้ายถิ่นเข้ามาด้วย และก็ตลอดศตวรรษเดียวกันนี้ เศรษฐกิจที่เจริญก้าวหน้าของเซาเปาลูก็เป็นตัวล่อใจให้พลเมืองจากเมืองอื่นๆที่อดอยากในบราซิลเข้ามาดำเนินงานในเมืองนี้
